Immunoistochimica

L'immunoistochimica è parte determinante della patologia e citologia clinica e permette all'anatomo-patologo di chiarire, tramite la valutazione dell'espressione di specifiche proteine, la reale natura di strutture cellulari laddove la pura morfologia risulta insufficiente.
Le attuali maggiori applicazioni diagnostiche dell'immunoistochimica sono nell'ambito della diagnosi differenziale tra neoplasie di diversa istogenesi (es: linfomi verso carcinomi), nella migliore caratterizzazione di neoplasie appartenenti ad uno stesso gruppo (es: diversi tipi di linfomi), nella identificazione dell'origine di una metastasi di cui non si conosce il tumore primitivo (per es. marcatori di tessuto specifici) e nella produzione di dati di utilizzo prognostico e predittivo di risposta terapeutica (es: valutazione dello stato recettoriale o dell'espressione di c-Erb-B2 nel carcinoma mammario).

L'ICP vanta una lunga esperienza nella pratica di queste tecniche ora completamente automatizzate e standardizzate in quanto dispone di apparecchiature all'avanguardia (Benchmark XT, www.ventanamed.com) periodicamente sottoposte a manutenzione da parte di tecnici specialisti (contratti di manutenzione).

La qualità dei risultati degli esami immunoistochimici è costantemente sottoposta a valutazione da parte di specifiche associazioni relative ai controlli di qualità quali la UkNeqas (www.ukneqasicc.org) di Londra a livello europeo e la Swiss Histotech (www.swisshistotech.ch) a livello svizzero.

L'interpretazione dei risultati è di competenza dell'anatomo-patologo che dispone di una specifica preparazione per questo tipo di attività.

Sezione di una tonsilla in cui si evidenziano linfociti T (CD3) attraverso tecniche di mmunoistochimica.

Apparecchiatura per analisi automatizzate di immunoistochimica.

Elenco degli anticorpi primari in uso all'Istituto cantonale di patologia

Anticorpo Cellule normali Campi di applicazione principali
Actina di muscolatura liscia Muscolatura liscia, fibroblasti Neoplasie delle parti molli, valutazione di strutture mioepiteliali
Alfa-fetoproteina Fegato fetale, tratto gastrointestinale, sacco vitellino Neoplasie epatiche, ovariche e del testicolo
Alfa-1-antichimotripsina Cellule acinari del pancreas ed altri tipi di epitelio, istiociti e mastociti Istiociti, neoplasie delle parti molli e neoplasie acinari del pancreas
ALK proteina nessuna Linfoma anaplastico a grandi cellule T
AMACR nessuna Adenocarcinoma prostatico, PIN
BCL2 oncoproteina Linfociti B soprattutto della zona mantellare di un linfonodo, linfociti T Linfomi e di rare neoplasie delle parti molli quali sarcoma sinoviale e tumori a derivazione miofibroblastica
BCL6 oncoproteina Linfociti B di centri germinativi (fattore di trascrizione espresso dopo incontro con un antigene) Linfomi, in particolare linfoma follicolare e linfoma diffuso a grandi cellule B
Ber-EP4 antigene epiteliale Tessuti epiteliali. Non viene espresso nel mesotelio Neoplasie epiteliali, la maggior parte degli adenocarcinomi. Utile per escludere un mesotelioma
Beta-catenina Non sovraespresso Alcuni tumori di tipo ereditario (ad esempio colon, tiroide)
CA 125 Ghiandole endometriali e della cervice uterina normali. Epitelio ovarico. Neoplasie dell’utero e dell’ovaia
Calcitonina Cellule C della tiroide Carcinoma midollare della tiroide, altri carcinomi neuroendocrini
Caldesmone Muscolatura liscia Neoplasie delle parti molli, valutazione di strutture mioepiteliali
Calponina Muscolatura liscia Neoplasie delle parti molli, valutazioni di strutture mioepiteliali
Calretinina Neuroni, retina, celule di Sertoli e di Leydig, stroma ovario, mesotelio Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari
CD 1a Linfociti nel timo Linfomi, istiocitosi di Langerhans
CD 2 Linfociti T Linfomi
CD 3 Linfociti T e NK immaturi Linfomi
CD 4 Linfociti T-helper, monociti Linfomi
CD 5 Linfociti T e linfociti B naive Linfomi, in particolare linfoma linfocitico e linfoma mantellare
CD 7 Linfociti T Linfomi
CD 8 Linfociti T-suppressor, alcuni linfociti NK Linfomi
CD 10 Precursori di linfociti B, linfociti B dei centri germinativi, granulociti, epitelio di tubuli renali, stroma endometriale Linfomi, in particolare linfoma follicolare. Neoplasie renali e rare neoplasie uterine
CD 15 Granulociti, monociti Cellule di Reed-Sternberg (linfoma di Hodgkin)
CD 20 Linfociti B maturi (non plasmacellule) Linfomi
CD 21 Cellule dendritiche follicolari (FDC), alcuni linfociti B maturi Linfomi
CD 23 Linfociti B attivati, monociti, FDC Linfomi,in particolare linfoma linfocitico/leucemia linfatica cronica
CD 30 Linfociti B e T attivati, linfociti NK, monociti Linfomi, in particolare linfoma di Hodgkin, linfoma anplastico, linfomi cutanei
CD 31 Cellule endoteliali Neoplasie vascolari
CD 34 Cellule endoteliali, progenitori delle cellule linfoidi e mieloidi, enteroglia Leucemie acute, neoplasie vascolari, alcuni tumori delle parti molli, tumori stromali gastrointestinali
CD 38 Plasmacellule, linfociti B dei centri germinativi, linfociti T attivati, monociti, linfociti NK Linfomi
CD 43 Linfociti T, alcune linfociti B, linfociti NK, monociti, plasmacellule e cellule mieloidi Linfomi
CD 45 Tutti i leucociti “leukocyte common antigen”, con eccezione delle plasmacellule Linfomi
CD 56 “Neural cell adhesion molecole”, NCAM: linfociti NK, linfociti T attivati, epiteli neuroendocrini, tessuto neurale Linfomi, neoplasie endocrine o con aspetti endocrini quali il carcinoma a piccole cellule del polmone
CD 57 Linfociti T e alcuni linfociti NK, tessuto neurale Linfomi
CD 68 Monociti, macrofagi, linfociti T attivati Neoplasie mieloidi o istiocitiche, linfomi
CD 79 a Linfociti B in tutti gli stadi di maturazione dai precursori della linea B fino alle plasmacellule Linfomi
CD 99 Timociti corticali Linfomi, sarcoma di Ewing
CD 117 Precursori dell’emopoiesi, elementi della spermiogenesi, oociti, mastociti, cellule intestinali di Cajal Leucemie acute, seminomi, disgerminomi, melanomi, tumori stromali gastrointestinali
CD 138 Plasmacellule (del midollo osseo) Mieloma plasmacellulare
CDk4 Protein cyclin-dependent kinase-4 Liposarcoma ben differenziato
CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali) Adenoarcinomi con differenziazione intestinale
CEA Epitelio del colon normale Adenoarcinoma del colon, adenocarcinoma della cistifellea
c-erbB-2 Non sovraespresso Sovraespresso in alcuni carcinomi della mammella e raramente in carcinomi della vescica, del pancreas, ecc., (fattore predittivo per risposta a terapie oncologiche mirate).
Ciclina D1 Cellule in proliferazione (ad esempio strato basale di epitelio squamocellulare) Linfoma mantellare (sovraespressa per traslocazione specifica coinvolgente il corrispondente gene)
Citocheratina AE1/AE3 (cocktail di cheratine) Cellule epiteliali Carcinomi, ricerca di micrometastasi (linfonodo sentinella)
Citocheratina CAM.5.2
(citocheratina 8)		 Cellule epiteliali soprattutto di tipo ghiandolare Adenocarcinoma
Citocheratina 5/6
(cocktail di cheratine ad alto peso molecolare)		 Epitelio squamocellulare, mesotelio, cellule mioepiteliali Mesotelioma, carcinoma mammario, carcinoma prostatico
Citocheratina 7 Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile, dotti biliari Carcinoma dell’utero e dell’ovaia, valutazione di biopsie epatiche
Citocheratina 19 Epitelio di dotti pancreatici e biliari Adenoarcinoma duttale del pancreas
Citocheratina 20 Urotelio normale, epitelio dell’intestino Adenocarcinoma del colon
Citocheratina 34 beta E12 (citocheratina 8) Epitelio squamocellulare, cellule basali di ghiandole prostatiche Adenocarcinoma della prostata, carcinoma squamocellulare
Citocheratina MNF116
(coktail di cheratine)		 Cellule epiteliali Carcinomi, ricerca di micrometastasi (linfonodo sentinella)
Citomegalorvirus (CMV) Non espresso Tessuti infettati da Citomegalovirus
Cromogranina A Cellule endocrine e neuroni Neoplasie neuroendocrine
D2-40 Endoteli di vasi linfatici Neoplasie delle parti molli di tipo vascolare, Sarcoma di Kaposi, Seminoma, valutazione di angiosi carcinomatosa
Desmina Muscolatura liscia e striata Neoplasie miogene
E-caderina Epitelio intestinale e di ghiandole mammarie Carcinoma della mammella
Epstein-Barr Virus (EBV) Non espresso Linfomi, i particolare linfoma di Hodgkin
EGFR Membrana delle cellule epiteliali Carcinoma del colon. Importante fattore predittivo per terapie oncologiche mirate
EMA Cellule epiteliali e mesoteliali, dotti sudoripari e ghiandole sebacee cutanee Alcuni carcinomi
Fattore VIII Von Willebrand Cellule endoteliali e megacariociti Lesioni vascolari, valutaione della megacariopoiesi in biopsie del midollo osseo
GFAP Astrociti, cellule mioepiteliali Neoplasie gliali e neoplasie di ghiandole salivari
Glicoforina A Cellule eritroidi in tutte le fasi di differenziazione Valutazione dell’eritropoiesi in biopsie del midollo osseo
Granzima B Alcuni linfociti T Linfomi
HBC Non espresso Nucleo  di epatociti infettati da Virus dell’epatite B (antigene core)
HBME-1 Cellule mesoteliali Mesotelioma, carcinoma ben differenziato della tiroide
HBS Non espresso Citoplasma e membrana di epatociti infettati da Virus dell’epatite B (antigene di superficie)
HCG Sinciziotrofoblasto nella placenta del primo trimestre Neoplasie del testicolo
Helicobacter Non espresso Helicobacter pylori
HEP Epatociti Carcinomi epatocellulari
HHF35 Cellule muscolari lisce Neoplasie dei tessuti molli con differenziazione muscolare (leiomiomi, leiomiosarcomi)
HHV8 Herpes Virus Sarcoma di Kaposi
IgA Plasmacellule, soprattutto del tratto intestinale Mieloma plasmacellulare
IgD Plasmacellule Mieloma plasmacellulare
IgG Plasmacellule Mieloma plasmacellulare
IgG4 Plasmacellule Infiammazioni autoimmuni
IgM Plasmacellule, alcuni linfociti Mieloma plasmacellulare, linfoma plasmacitico
Inibina Elementi gonadici e stromali dell'ovaia o del testicolo
<table class="MsoNormalTable" style="width: 97%; border-collapse: collapse;"> <tbody> <tr style="height: 15pt;"> <td style="border-top: 1px solid #999; padding:4px;">Tumori ovarici e testicolari (tumori dei cordoni sessuali o stromali)</td> </tr> </tbody> </table>
Kappa Plasmacellule, alcuni linfociti B Mieloma plasmacellulare, MGUS, linfomi
Ki 67 Cellule in proliferazione Neoplsie dei tessuti molli, carcinomi della mammella, linfomi
Lambda Plasmacellule, alcuni linfociti B Mieloma plasmacellulare, MGUS, linfomi
MAC 387 Istiociti e macrofagi Linfomi, infiammazione cronica
MDM2 Non sovraespresso Liposarcoma ben differenziato, osteosarcoma
Melan A Melanociti Melanoma, ricerca di micrometastasi (linfonodo sentinella)
Melanoma HMB45 Melanociti Melanoma, ricerca di micrometastasi (linfonodo sentinella)
Mieloperossidasi Cellule mieloidi in tutti gli stadi di maturazione Leucemie mielodi
MLH1 Cellule in proliferazione (enzima di riparazione del DNA) Carcinoma del colon, carcinoma dell’endometrio
MSH2 Cellule in proliferazione (enzima di riparazione del DNA) Carcinoma del colon, carcinoma dell’endometrio
MSH6 Cellule in proliferazione (enzima di riparazione del DNA) Carcinoma del colon famigliare
MUM1 Cellule B del centro germinativo Linfomi
Muramidasi Lisozima Alcune neoplasie delle parti molli
NFP Neuroni della corteccia celebrale, nervi Neoplasie gliali
NSE Neuroni della corteccia celebrale, nuclei del tronco celebrale, cellule endocrine Tumori contenenti o derivati dai neuroni, cellule gangliari e nervi periferici. Neoplasie neuroendocrine
p16 Non sovraespresso Mucosa squamosa con infezione da HPV ad alto rischio
p24 Nessuna Infezione da HIV
P53DO7 Proteina p53, di solito non sovraespressa Neoplasie con mutazione del gene p53
P63 Cellule basali Carcinoma della prostata, carcinoma mammario
PAX-5 Linfociti B a tutti gli stadi di maturazione Linfomi
PGP9.5 Cellule neuroendocrine Neoplasie neuroendocrine
PLAP Placenta Tumori germinali del testicolo e dell’ovaia
PMS2 Cellule in proliferazione (enzima di riparazione del DNA) Carcinoma del colon famigliare
PSA Epitelio prostatico Adenocarcinoma della prostata
PTEN Epitelio normale Non espresso in alcuni carcinomi, ad es. dell’endometrio
Recettore estrogeno (ER5) Cellule dei dotti galattofori e di ghiandole mammarie, alcune cellule endometriali, ovariche e miometrali Carcinomi mammari
Recettore progestinico (PR) Cellule dei dotti galattofori e di ghiandole mammarie, alcune cellule endometriali, ovariche e miometrali Carcinomi mammari
S.100 Cellule di Langerhans, melanociti della cute, cellule neurali, cellule mioepiteliali Melanomi, neoplasie dei nervi periferici
Sinaptofisina Cellule neuroendocrine Neoplasie neuroendocrine
TDT Parte dei linfociti del midollo osseo, timociti corticali Linfomi, leucemie
Tireoglobulina Cellule tiroidee follicolari Neoplasie della tiroide
TTF1 Cellule del tipo II e cellule di Clara dei polmoni e cellule follicolari della tiroide Neoplasie polmonari e della tiroide
Vimentina Cellule mesenchimali Neoplasie delle parti molli
WT1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm, mesoteliomi maligni
ZAP-70 Linfociti T Leucemia linfatica cronica, fattore prognostico